Anhang

Anzahl Studien 

gesamt (n)

niedrig n = 4 Studien

hoch n = 6 Studien

niedrig n = 2

hoch n = 2

OR 0,77 (0,40; 1,50), n = 4 Studien  

hohe Ergebnissicherheit 

-

Peto-OR 1,79 (0,19; 17,27), n = 1 Studie 

-

n = 2/784 vs. n = 1/719

OR 0,99 (0,77; 1,28), n = 2 Studien

-

117/7 069 vs. 118/7 080

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 5 Studien

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 1 Studie

OR 0,53 (0,17; 1,66), n = 2 Studien 

hohe Ergebnissicherheit 

-

OR 0,47 (0,19; 1,12), n = 2 Studien

-

7/1 975 vs. 15/1 915

niedrig n = 3 Studien

hoch n = 6 Studien

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 2 Studien

OR 0,41 (0,14; 1,25), n = 2 Studien

-

4/1 975 vs. 10/1 915

Einzelstudien

OR 0,29 (0,06; 1,39), n = 1 Studie

2/285 vs. 7/291

OR 0,67 (0,37; 1,21), n = 1 Studie

18/4 996 vs. 27/5 007 

OR 0,62 (0,37; 1,07), n = 1 Studie

22/2 073 vs. 35/2 073

alle 3 Studien hohe Ergebnissicherheit

OR 0,66 (0,13; 3,38), n = 2 Studien

-

2/893 vs. 3/824

OR 0,65 (0,48; 0,87), n = 2 Studien 

hohe Ergebnissicherheit

74/7 069 vs. 113/7 080

OR 1,16 (0,64; 2,09), n = 2 Studien

-

24/1 975 vs. 20/1 915

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 1 Studie

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 2 Studien

OR 0,71 (0,23; 2,25), n = 1 Studie

hohe Ergebnissicherheit

5/2 073 vs. 7/2 073

OR 0,65 (0,13; 3,32), n = 2 Studien 

-

2/899 vs. 3/824

OR 0,47 (0,22; 0,99), n = 2 Studien

-

10/1 975 vs. 21/1 915

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 5 Studien

niedrig n = 1 Studie

hoch n = 2 Studien

OR 1,34 (0,88; 2,04), n = 2 Studien

hohe Ergebnissicherheit

-

OR 1,13 (0,47; 2,74), n = 2 Studien

-

11/893 vs. 9/824

niedrig n = 1 Studie

hoch n = 1 Studie

niedrig –

hoch n = 2 Studien

Einzelstudien

OR 0,20 (0,08; 0,50), n = 1 Studie

6/243 vs. 27/245, n = 1 Studie

OR 1,11 (0,79; 1,54); n = 1 Studie

76/2 073 vs. 69/2 073, n = 1 Studie

OR 1,21 (0,98; 1,50), n = 2 Studien

-

210/1 893 vs. 171/1 829

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 2 Studien

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 2 Studien

OR 0,77 (0,64; 0,94), n = 2 Studien 

hohe Ergebnissicherheit

-

Einzelstudien

14/285 vs. 23/291, n = 1 Studie

170/4 996 vs. 213/5 007, n = 1 Studie

Einzelstudien

OR 0,01 (0,00; 0,02), n = 1 Studie

6/167 vs. 137/162, n = 1 Studie

OR 0,03 (0,02; 0,03), n = 1 Studie

111/1 808 vs. 1 260/1 753, n = 1 Studie

beide hohe Ergebnissicherheit

niedrig n = 2 Studien

hoch n = 2 Studien

niedrig n = 2

hoch n = 1

in beiden Gruppen nach Untersuchung keine Komplikationen, n = 1 Studien

n = 3 Patient*innen mit schweren Blutungen vs. n = 3 Patient*innen mit schweren Blutungen sowie n = 9 SUE (u.a. ventrikuläre Tachykardien), n = 1 Studie

in beiden Behandlungsgruppen keine SUE, n = 1 Studie

n = 6 Patient*innen mit SUE vs. n = 22 SUE (u. a. Arrhythmie, Herzstillstand, kardiale Tamponade) OR 0,26 (95% KI 0,11; 0,64), n = 1 Studie

in beiden Gruppen nach Untersuchung keine Komplikationen, n = 2 Studien

keine SUE, n = 1 Studie

Fühlten Sie sich im letzten Monat häufig niedergeschlagen, traurig bedrückt oder hoffnungslos? 

Hatten Sie im letzten Monat deutlich weniger Lust und Freude an Dingen, die Sie sonst gerne tun? 

SF-36 Fragebogen zum Gesundheitszustand 14521,24331

36 Items, 8 Dimensionen + 2 Globalkomponenten

Seattle Angina Questionnaire (SAQ) 2255,2256 

19 Items, 5 Dimensionen

SF-12 Kurzversion zum SF-36 24331,24337 

12 Items, 2 Globalkomponenten

MacNew Heart Disease Quality of Life Questionnaire (MacNew) 2256,24333 

27 Items, 2-5 Dimensionen (je nach Autor)

EuroQoL-5 Dimensionen (EQ-5D) 24329

5 Items + VAS, je 1 Globalwert 

Profil der Lebensqualität chronisch Kranker (PLC) 24336 

40 Items, 6 Dimensionen + Symptomskala

HR 0,88 (0,79; 0,97), p = 0,012

n = 24 325 Betroffene

HR 1,10 (0,98; 1,23), p = 0,10

n = 24 325 Betroffene

HR 0,87 (0,70; 1,09), p = 0,23

n = 24 325 Betroffene

HR 0,89 (0,81; 0,98), p = 0,020

n = 24 325 Betroffene

HR 1,04 (0,91; 1,20), p = 0,56

n = 24 325 Betroffene

HR 1,02 (0,86; 1,20), p = 0,82 

n = 24 325 Betroffene

HR 0,77 (0,66; 0,90), p < 0,001

n = 24 325 Betroffene

HR 0,84 (0,70; 1,02), p = 0,076

n = 24 325 Betroffene

HR 0,42 (0,19; 0,97), p = 0,041

n = 12 503 Betroffene

*kombinierter primärer Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall, mittlere Therapiedauer 493 Tage

**unerwünschte klinische Ereignisse definiert als kombinierter sekundärer Endpunkt aus dem primären Endpunkt + Blutungen („major bleeding“)

n = 7 Studien (n = n = 24 325 Patient*innen; n = 12 178 P2Y12 (Clopidogrel oder Ticagrelor), n = 12 147 ASS)

(ASCET, CADET, CAPRIE, DACAB, GLASSY, HOST-EXAM, TiCAB), moderate Evidenzsicherheit (+++-)

MACE = relevante unerwünschte kardiale Ereignisse

n = 5 Studien (n = 13 850 Patient*innen; Clopidogrel (n = 5 601 Betroffene (40,4%)), Acetylsalicylsäure (ASS, n = 8 249 Betroffene (59,6%))

(n = 1 verlängerte RCT (HOST-EXAM) + n = 4 Beobachtungsstudien) – ostasiatische Population, sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

n = 9 Studien (n = 42 108 Patient*innen; n = 21 043 P2Y12-Hemmer) vs. n = 21 065 ASS), Publikationsdatum 1989–2019, n = 5 Studien zu koronarer Herzkrankheit, n = 3 Studien zu zerebrovaskulärer Erkrankung und n = 1 Studie zu koronaren oder zerebrovaskulärer Krankheit oder periperer arterieller Verschlusskrankheit; NNT = „number needed to treat“

(TASS, CAPRIE, STAMI, AAASPS, CADET, ASCET, SOCRATES, DACAB, TiCAB), moderate Evidenzsicherheit (+++-)

kombinierter Endpunkt*

Inzidenz n (%)

Inzidenzrate 

(pro 100 PJ (95% KI)

HR (95% KI)

376 (4,1) vs. 496 (5,4)

2,18 (1,97; 2,41) vs.

2,88 (2,64; 3,15)

HR 0,76 (0,66; 0,86)

p < 0,001

94 (5,7) vs. 138 (8,4)

3,06 (2,47; 3,75) vs.

4,55 (3,83; 5,38)

HR 0,67 (0,52; 0,87)

p = 0,00262

105 (5,5) vs. 151 (7,9)

3,12 (2,55; 3,78) vs.

4,60 (3,89; 5,39)

HR 0,68 (0,53; 0,87)

p = 0,002

119 (6,5) vs. 165 (8,8)

3,42 (2,84; 4,10) vs.

4,71 (4,02; 5,48)

HR 0,73 (0,57; 0,92)

p = 0,007

Blutungen**

Inzidenz n (%)

Inzidenzrate 

(pro 100 PJ (95% KI)

HR (95% KI)

288 (3,1) vs. 170 (1,9)

1,67 (1,48; 1,87) vs.

0,98 (0,84; 1,14)

HR 1,70 (1,40; 2,05)

p < 0,001

52 (3,1) vs. 36 (2,2)

1,70 (1,27; 2,23) vs.

1,17 (0,82; 1,62)

HR 1,43 (0,93; 2,19)

p = 0,09819

49 (2,6) vs. 36 (1,9)

1,46 (1,08; 1,92) vs.

1,08 (0,76; 1,50)

HR 1,35 (0,87; 2,07)

p = 0,17489

75 (4,1) vs. 55 (2,9)

2,17 (1,71; 2,72) vs.

1,55 (1,16; 2,01)

HR 1,41 (1,00; 2,00)

p = 0,05058

kardiovaskulärer Tod

Inzidenz n (%)

Inzidenzrate 

(pro 100 PJ (95% KI)

HR (95% KI)

160 (1,7) vs. 203 (2,2)

0,91 (0,77; 1,06) vs.

1,16 (1,00; 1,33)

HR 0,78 (0,64; 0,96)

p = 0,02

Herzinfarkt

Inzidenz n (%)

Inzidenzrate 

(pro 100 PJ (95% KI)

HR (95% KI)

178 (1,9) vs. 205 (2,2)

1,02 (0,87; 1,18) vs.

1,18 (1,03; 1,36)

HR 0,86 (0,70; 1,05)

p = 0,14

Schlaganfall

Inzidenz n (%)

Inzidenzrate 

(pro 100 PJ (95% KI)

HR (95% KI)

83 (0,9) vs. 142 (1,6)

0,47 (0,38; 0,59) vs. 

0,82 (0,69; 0,96)

HR 0,58 (0,44; 0,76)

p < 0,001

*kombinierter primärer Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall oder Herzinfarkt (Einzelkomponenten hier nur berichtet für die Hauptpopulation der COMPASS Studie))

**„major bleeding“, ISTH Kriterien

HR = Hazard Ratio, KI = Konfidenzintervall, PJ = Patient*innenjahre 

COMPASS Studie (primäre Analyse (n = 9 152 vs. n = 9 126 Betroffene) sowie betrachtete Subgruppen: KHK = koronare Herzkrankheit, pAVK = periphere arterielle Verschlusskrankheit (n = 1 656 vs. 1 641), HF = Herzinsuffizienz (n = 1 909 vs. 1 912), PRF = Betroffene mit verringerter Nierenfunktion (n = 1 824 vs. n = 1 873)), (hohe Aussagesicherheit (++++) der Evidenz)

Daten werden als nicht ausreichend berichtet

wenn berichtet, waren gastrointestinale Ereignisse sowie Infektionen am häufigsten (17% vs. 9%)

selten: Hypersensitivitätsreaktionen, saisonale Allergien, Hämaturie sowie Ereignisse in Bezug auf die Nierenfunktion (bei der Kombinationstherapie)

Blutungen (MCRB) 

(„major bleeding“ oder klinisch relevante „non-major bleeding“)

kombinierter Endpunkt (MACE 1)

(Todesfälle (gesamt), Herzinfarkt, Schlaganfall)

kombinierter Endpunkt (MACE 2)

(Todesfällle (kardiovaskulär), Herzinfarkt, Schlaganfall)

unerwünschte Ereignisse (NACE)

(Todesfälle (gesamt), kardiovaskuläre Todesfälle, Herzinfarkt, Schlaganfall, Stentthrombose)

Sensitivitäts- sowie Subgruppenanalysen sind der Originalpublikation bzw. dem Supplement zu entnehmen

für die Patient*innen mit ACS oder CCS wurde keine Veränderung der primären Ergebnisse berichtet

n = 11 Studien (n = 9 006 Patient*innen; n = 4 476 DAPT 1–3 Monate, n = 4 530 DAPT 6–12 Monate (Standard), jeweils gefolgt von einer Monotherapie mit Thrombozytenaggregationshemmer)

(RESET, OPTIMIZE, GLOBAL LEADERS, GLASSY, RE-DUCE, SMART CHOICE, STOPDAPT-2, TWILIGHT, TI-CO, ONE-MONTH DAPT, STOPDAPT-2-ACS, MASTER-DAPT), moderate Evidenzsicherheit (+++-), ACS Akutes Koronarsyndrom, CCS = Chronisches Koronarsyndrom

n = 7 RCT; (OPTIDUAL, DES-LATE, PRODIGY, ITALIC, DAPT, ARCTIC-Interruption, NIPPON); am häufigsten untersucht wurde Clopidogrel, PEGASUS-TIMI 54 (Ticagrelor) wurde nur ergänzend betrachtet, nicht metananlysiert, da die Studie nicht den Einschlusskriterien entsprach 

*die erhöhte Zahl an kardiovaskulären Todesfällen (insbesondere auf Grund von Krebserkrankungen oder Traumata) wurde kritisch diskutiert, berichtet wird der Effektschätzer aus einer größeren Studie (DAPT), die beiden weiteren kleineren Studien wiesen keine statistisch signifikanten Ergebnisse auf (nicht enthalten im Effektschätzer); angegeben wird zudem eine verlängerte Dauer der DAPT um 30 Monate in der DAPT Studie

moderate Evidenzsicherheit (+++-), MACCE = relevante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Endpunkte

n = 5 Studien (n = 7 665 Betroffene – n = 3 843 DAPT < 3 Monate (bzw. (≤ 6 Wochen), n = 3 822 DAPT ≥ 3 Monate)

hohe Evidenzsicherheit (++++), DAPT = duale antithrombozytäre Therapie; k. A. = keine Angabe; MACE = kombinierter Endpunkt aus relevanten unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen; MACE-2 = kombinierter Endpunkt aus relevanten unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (mit kardiovaskulärem Tod anstelle Gesamtsterblichkeit); MCRB = kombinierter Endpunkt aus Bluntungen («major» oder klinisch relevante «non-major bleeding»), OAK = orales Antikoagulans (hier mit lebenslanger bzw. Langzeitindikation)

Sensitivitäts- sowie Subgruppenanalysen waren konsistent mit den Eregbnissen der primären Analyse (siehe Supplement 33813)

RR 0,69 (0,50; 0,96), p = 0,031

TT ≤ 6 Wochen vs. 12 Monate: RR 0,60 (0,41; 0,89), p = 0,01

TT ≤ 6 Wochen vs. 6 Monate: RR 1,01 (0,54; 1,88), p = 0,97

RR 0,62 (0,43; 0,91), p = 0,014

TT ≤ 6 Wochen vs. 12 Monate: RR 0,62 (0,41; 0,92), p = 0,02 

TT ≤ 6 Wochen vs. 6 Monate: RR 0,67 (0,27; 1,67), p = 0,39

RR 0,55 (0,32; 0,97), p = 0,040

Sensitivitätsanalysen waren nicht statistisch signifikant, wiesen aber einen starken Trend hinsichtlich der Bevorzugung der kurzzeitigen TT (≤ 6 Wochen) auf (Daten nicht gezeigt)

RR 0,64 (0,32; 1,30), p = 0,222

TT ≤ 6 Wochen vs. 12 Monate: RR 0,56 (0,26; 1,21), p = 0,14

TT ≤ 6 Wochen vs. 6 Monate: RR 1,26 (0,23; 6,90), p = 0,78 

RR 0,913 (0,43; 1,93), p = 0,811

TT ≤ 6 Wochen vs. 12 Monate: RR 0,81 (0,30; 2,16), p = 0,67

TT ≤ 6 Wochen vs. 6 Monate: RR 1,07 (0,33; 3,41), p = 0,90 

RR 0,64 (0,24; 1,72), p = 0,383

Subgruppenanalysen mit ähnlichen Ergebnissen für 6/12 Monate (Daten nicht gezeigt)

RR 1,10 (0,70; 1,72), p = 0,664

TT ≤ 6 Wochen vs. 12 Monate: RR 0,91 (0,47; 1,77), p = 0,80  

TT ≤ 6 Wochen vs. 6 Monate: RR 1,28 (0,70; 2,35), p = 0,412

RR 0,77 (0,67; 0,89), p < 0,001

TT ≤ 6 Wochen vs. 12 Monate: RR 0,60 (0,48; 0,75), p < 0,001

TT ≤ 6 Wochen vs. 6 Monate: RR 0,91 (0,76; 1,09), p = 0,34

n = 3 Studien (n = 1 883 Patient*innen); (WOEST, ISAR-TRIPLE, PIONEER-AF-PCI), moderate Evidenzsicherheit (+++-)

MACE = kombinierter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt, Stentthrombose, Schlaganfall), TIMI = „thrombolysis in myocardial infarction“, TT = Tripeltherapie mit einem oralen Antikoagulans (OAC, zumeist Warfarin)

die Autor*innen geben im Rahmen der Einleitung und Diskussion an, dass eine Indikation zur oralen Antikoagulation zusätzlich zur antithrombozytären Therapie bei etwa 5 – 10% der Betroffenen unter PCI notwendig ist und dass eine Kombinationstherapie (antithrombozytär und antikoagulativ) mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergeht

Rhabdomyolyse

(entzündliche Muskelerkrankung, aus Individualdatenanalysen)

33/51 554 (0,1%) vs. 15/51 466 (0,0%)

OR 2,12 (1,20; 3,73); n = 13 Studien

moderate Evidenzsicherheit (+++-)

Rhabdomyolyse

(entzündliche Muskelerkrankung, aus Studien, die nicht in der Individualdatenanalysen enthalten waren)

4/5 133 (0,1%) vs. 5/4 715 (0,1%)

n. a.; n = 9 Studien

geringe Evidenzsicherheit (++--)

Muskelschmerzen

(aus Individualdatenanalysen)

13 928/51 554 (27,0%) vs. 13 595/51 466 (26,4%)

RR 1,02 (1,01; 1,04), n = 13 Studien

hohe Evidenzsicherheit (++++)

Muskelschmerzen

(aus Studien, die nicht in der Individualdatenanalysen enthalten waren)

113/1 239 (9,1%) vs. 62/613 (10,1%)

RR 0,95 (0,70; 1,28), n = 3 Studien

sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

Unerwünschte Ereignisse 

in Bezug auf die Leber

406/51 761 (0,8%) vs. 235/51 101 (0,5%)

OR 1.70 (1.46; 1.99), n = 20 Studien

moderate Evidenzsicherheit (+++-)

Typ-2 Diabetes mellitus

(neu aufgetreten)

2 244/47 637 (4,7%) vs. 2 030/47 680 (4,3%)

RR 1,11 (1,04; 1,17), n = 14 Studien

hohe Evidenzsicherheit (++++)

Typ-2 Diabetes mellitus

(verschlechterter Zustand)

1/414 (0,2%) vs. 0/207 (0,0%)

OR 4,48 (0,07; 286,49), n = 1 Studie

sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

Hämorrhagischer Schlaganfall

139/33 983 (0,4%) vs. 119/34 067 (0,3%)

RR 1,17 (0,92; 1,49), n = 6 Studien

moderate Evidenzsicherheit (+++-)

43 /11 076 (0,4%) vs. 39/11 086 (0,4%)

RR 1,11 (0,72; 1,70), n = 2 Studien

sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

Verschlechterung der kognitiven Funktion oder Demenz

hohe Intensität vs. Placebo

597/807 (74,0%) vs. 599/819 (73,1%)

RR 1,01 (0,95; 1,07)

geringe Evidenzsicherheit (++--)

Verschlechterung der kognitiven Funktion oder Demenz

hohe Intensität vs. Placebo

39/366 (10,7%) vs. 68/366 (18,6%)

RR 0,57 (0,40; 0,83), n = 1 Studie

moderate Evidenzsicherheit (+++-)

Verschlechterung oder Beeinträchtigung der kognitiven Funktion oder Demenz

mittlere Intensität vs. Placebo

35/5 101 (0,6%) vs. 32/5 079 (0,6%)

RR 0,96 (0,59; 1,58)

sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

Verschlechterung der kognitiven Funktion 

(im Vergleich zu Studienbeginn)

geringe Intensität vs. Placebo

2 891 vs. 2 913

n. a.

MD 0,06 Punkte höher (0,04 geringer; 0,16 höher)

geringe Evidenzsicherheit (++--)

RR 0,99 (0,89; 1,10)

n = 2 RCT (n = 18 889 Teilnehmende), geringe Evidenzsicherheit (++--)

HR 0,94 (0,75; 1,19), n = 3 Studien

RR 0,92 (0,72; 1,17)

n = 2 RCT (n = 18 889 Teilnehmende), sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

HR 1,09 (0,94; 1,28), n = 2 Studien

RR 0,81 (0,72; 0,91)

n = 3 RCT (n = 19 356 Teilnehmende), geringe Evidenzsicherheit (++--)

HR 1,24 (1,11; 1,40), n = 2 Studien

RR 0,87 (0,70; 1,08)

n = 2 RCT (n = 9 355 Teilnehmende), geringe Evidenzsicherheit (++--)

-

RR 0,86 (0,75; 1,00)

n = 3 RCT (n = 20 244 Teilnehmende), sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

HR 1,17 (1,01; 1,36), n = 3 Studien

Hinweis: die Richtung der Effektschätzer (RR und HR) differiert auf Grund der berichteten Effektschätzer in den Studien (gegensätzlich, RR: hohe Dosis vs. mittlere Dosis; HR: mittlere Dosis vs. hohe Dosis)

HR = Hazard Ratio, KI = Konfidenzintervall, RCT = randomisierte kontrollierte Studien, RR = relatives Risiko

Entzündlichen Muskelerkrankung 

(2 Studien)

2,2% vs. 1,2%

(Nachbeobachtung 1,0 - 4,8 Jahre)

Unspezifische Muskelbeschwerden 

(4 Studien)

36,1% vs. 34,8%

(Nachbeobachtung 2,0 - 7,0 Jahre)

Rhabdomyolyse 

(5 Studien)

0,0007% vs. 0,0003%

(Nachbeobachtung 2,0 - 6,7 Jahre)

Hämorrhagischer Schlaganfall 

(5 Studien)

0,1% vs. 0,1% pro Jahr

(Nachbeobachtung 2,0 - 6,7 Jahre)

Neudiagnose Typ-2-Diabetes mellitus

(5 Studien)

8,8% vs. 8,0%

(Nachbeobachtung 2,0 - 6,7 Jahre)

Leberfunktionsstörungen

(4 Studien)

1,1% vs. 0,2%

(Nachbeobachtung 2,0 - 6,7 Jahre)

n = 177 (8,1%) Betroffene vs. n = 190 (8,7%) Betroffene

absolute Differenz -0,6 Prozentpunkte (obere Grenze des einseitigen 97,5% KI 1,1) 

p < 0,001 für Nichtunterlegenheit

n = 54 (2,5%) vs. n = 54 (2,5%) 

absolute Differenz < 0,1% (95% KI −0,9%; 0,9%); p = 0,99

n = 34 (1,6%) vs. n = 26 (1,2%)

absolute Differenz 0,4% (95% KI −0,3%; 1,1%); p = 0,23 

n = 17 (0,8%) vs. n = 27 (1,3%)

absolute Differenz −0,5% (95% KI −1,1%; 0,1%); p = 0,13 

n = 112 (5,2%) vs. n = 150 (7,0%)

absolute Differenz −0,1 (95% KI −1,4; 1,2); p = 0,89

n = 121 (5,6%) vs. n = 150 (7,0%)

absolute Differenz -1,3 (95% KI -2,8; 0,1); p = 0,07

n = 13 (0,6%) vs. n = 7 (0,3%)

absolute Differenz 0,3 (95% KI -0,1; 0,7); p = 0,17

n = 4 (0,2%) vs. n = 5 (0,2%)

absolute Differenz < 0,1 (95% KI -0,3; 0,2); p = 0,74

n = 12 (0,6%) vs. n = 17 (0,8%)

absolute Differenz -0,2 (95% KI -0,8; 0,3); p = 0,35

n = 2 (0,1%) vs. n = 3 (0,1%)

absolute Differenz nicht berichtet

n = 3 (0,1%) vs. n = 10 (0,5%)

absolute Differenz -0,3 (95% KI -0,7; 0,0); p = 0,05

n = 31 (1,5%) vs. n = 46 (2,2%)

absolute Differenz -0,7 (95% KI -1,5; 0,1); p = 0,09

n = 43 (2,0%) vs. n = 42 (1,9%)

absolute Differenz 0,1 (95% KI -0,8; 0,9); p = 0,90

n = 18 (0,8%) vs. n = 30 (1,3%) 

absolute Differenz – 0,5 (95% KI -1,1; 0,1); p = 0,11

MACE = kombinierter Endpunkt aus Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall oder koronare invasive Therapie; pAVK = periphere arterielle Verschlusskrankheit

Intervention: Zielwertstrategie mit einem LDL-Cholesterin-Wert zwischen 50 und 70mg/dL gegenüber Vergleich: Hochdosisstatintherapie mit Rosuvastatin, 20mg oder Atorvastatin, 40mg (n = 2 200 vs. n = 2 200)

Hinweis: geringe Ereignisraten insgesamt; geringer als in der Fallzahlschätzung angenommen, Einfluss auf die Ergebnisse kann nicht ausgeschlossen werden („underpowered“; Limitation, sehr geringe Aussagesicherheit (+---))

ARD 0,24% (-0,39; 0,96)

-

ARD -1,63% (-2,51; -0,68) 

NNT 62 (40; 147)

ARD 0,16% (-0,33; 0,75)

-

ARD -1,03% (-1,50; -0,49)

NNT 98 (67; 207)

ARD -0,27% (-0,61; 0,17)

-

Krankenhausaufenthalt 

(Herzenge (instabile Angina)

ARD -0,57% (-0,85; -0,21)

NNT 177 (119; 484)

Invasive Therapie

ARD -1,31% (-1,94; -0,60)

NNT 77 (52; 167)

Risiko für Gicht

Entzündliche Muskelerkrankung

Nierenfunktionsstörung

Gallenstein(leiden)

Diabetes mellitus 

(neu/verschlechterter Zustand)

ARD -1,24% (-2,42; 0,06)

-

MACE = relevante unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (definiert als Kombination aus kardiovaskulärer Sterblichkeit, Herzinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt auf Grund von Herzenge (instabiler Angina), invasive Therapie); 

Studienpopulation gesamt: n = 11 Studien (n = 18 496 Patient*innen), moderate Evidenzsicherheit (+++-)

Krankenhausaufenthalt

(Herzenge (instabile Angina))

MACE = relevante unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (definiert als Kombination aus kardiovaskulärer Sterblichkeit, Herzinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt auf Grund von Herzenge (instabiler Angina), koronare invasive Therapie)

Studienpopulation gesamt: n = 3 Studien (n = 16 978 Patient*innen), moderate Evidenzsicherheit (+++-)

Unerwünschte Ereignisse 

(behandlungsbezogen)

gesamt: 78,2% (n = 1 143)

zur Woche 130: 78,1% (n = 758)

zur Woche 78: 78,3% (n = 492)

schwere unerwünschte Ereignisse 

(behandlungsbezogen)

gesamt: 20,5% (n = 299)

zur Woche 130: 20,8% (n = 202)

zur Woche 78: 19,7% (n = 97)

unerwünschte Ereignisse die zum Therapieabbruch führten

gesamt: 7,8% (n = 114)

zur Woche 130: 7,1% (n = 69)

zur Woche 78: 9,1% (n = 45)

am häufigsten:

• Entzündliche Muskelerkrankung n = 9 (0,6%) 
• Muskelverkrampfungen n = 8 (0,5%)

tödliche Ereignisse

gesamt: 0,9% (n = 13)

zur Woche 130: 1,0% (n = 10)

zur Woche 78: 0,6% (n = 3)

unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse 

(präspezifiziert)

n = 124 (8,5%) Erkrankungen der Muskulatur 

n = 27 (1,8%) Erhöhte Kreatininkinase

n = 81 (5,5%) Typ-2-Diabetes mellitus (neu aufgetreten oder verschlechtert)

n = 41 (2,8%) Nierenkrankheiten

n = 38 (2,6%) Gicht

n = 18 (1,2%) Hypoglykämien

n = 13 (0,9%) Neurodegenerative Krankheiten

 n = 1 Studie (n = 1 462 Patient*innen gesamt (unter Bempedoinsäure)), Nachbeobachtung über 78 Wochen; ein Teil der Patient*innen entstammte dem Interventionsarm der ursprünglichen Studie und wurde damit über 130 Wochen unter Bempedoinsäure beobachtet, der andere Teil aus der Placebogruppe die zur Intervention wechselte (Nachbeobachtung 78 Wochen) 33668

RR 0,94 (0,90; 0,98)

von 284/1 000 auf 267/1 000 (256; 278)

n = 10 Studien (n = 21 727 Teilnehmende)

moderate Evidenzqualität 

RR 0,98 (0,91; 1,05)

-

n = 8 Studien (n = 21 222 Teilnehmende)

hohe Evidenzqualität

RR 1,00 (0,89; 1,12)

n = 6 Studien (n = 1 9457 Teilnehmende)

moderate Evidenzqualität

RR 0,88 (0,81; 0,95)

von 105/1 000 auf 92/1 000 (85; 100)

n = 6 Studien (n = 21 145 Teilnehmende)

moderate Evidenzqualität

RR 0,83 (0,71; 0,97)

von 32/1 000 auf 27/1 000 (23; 31)

n = 6 Studien (n = 21 205 Teilnehmende) 

moderate Evidenzqualität

RR 0,94 (0,89; 0,99)

von 196/1 000 auf 184/1 000 (175; 194)

n = 7 Studien (n = 21 323 Teilnehmende)

Hepatopathie

RR 1,14 (0,96; 1,35)

n = 4 Studien (n = 20 687 Teilnehmende)

geringe Evidenzqualität

Myopathie 

RR 1,31 (0,72; 2.38)

n = 3 Studien (n = 20 581 Teilnehmende)

sehr geringe Evidenzqualität 

Rhabdomyolyse

beschrieben mit weiten Konfidenzintervallen und geringer Ereignisrate

Abbruch auf Grund unerwünschter Ereignisse beschrieben als geringe bzw. keine Unterschiede zwischen den Gruppen

kardiovaskuläre Ereignisse 

(kombinierter Endpunkt)

RD 1% 

OR 1,37 (0,65; 2,87)

n = 3 Studien (n = 1 379 Teilnehmende) 

geringe Evidenzsicherheit (++--)

RD < -1% 

OR 0,66 (0,14; 3,04)

n = 1 Studie (n = 218 Teilnehmende)

sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

RD -1% 

OR 0,51 (0,18; 1,40)

n = 5 Studien (n = 1 333 Teilnehmende) 

geringe Evidenzsicherheit (++--)

RD < 1% 

OR 0,43 (0,14; 1,30)

n = 3 Studien (n = 5 223 Teilnehmende)

sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

RD 1% 

OR 1,45 (0,64; 3,28)

n = 5 Studien (n = 1 734 Teilnehmende)

geringe Evidenzsicherheit (++--)

RD < 1% 

OR 0,66 (0,23; 1,85)

n = 3 Studien (n = 5 003 Teilnehmende)

sehr geringe Evidenzsicherheit (+---)

RD < 1% 

OR 0,85 (0,13; 5,61)

n = 5 Studien (n = 1 734 Teilnehmende)

geringe Evidenzsicherheit (++--)

KI = Konfidenzintervall, OR = Odds Ratio, RD = Risikodifferenz, SR = systematische Übersichtsarbeit